2020年11月16日，宣武医院贾建平教授团队在《Brain》（IF:11.337）杂志在线发表题为“Prediction of Alzheimer’s disease using multi-variants from a Chinese genome-wide association study”的论文，通过中国首个较大样本量的全基因组关联分析（Genome-wide association study，GWAS）研究发现了4个与阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）相关的新风险基因位点，利用风险位点建立了AD预测模型，在队列研究中进行了验证，能够有效地对AD的发病进行预测。这不仅为全球AD相关GWAS研究提供了东亚数据，也为AD的早期筛查提供了新的遗传标记物。文章第一作者为首都医科大学宣武医院贾龙飞副主任医师，通讯作者为贾建平教授。
AD是老年痴呆最常见的类型，具有较大遗传复杂性。GWAS研究通过病例对照分析能够发现与AD有关的风险基因，这些基因影响了AD的病理改变和疾病进程，包括脂质代谢、炎症、先天免疫、β淀粉样蛋白的产生和清除等，对AD预测有重要意义。然而既往报道的AD相关GWAS研究多是在欧美国家进行的，中国在该领域尚属空白。不仅如此，国外发现的AD相关风险基因也很少在中国人群得到验证，因此缺乏能够预测国人AD遗传风险的预测模型。
本研究对来自全国多家研究中心共计11506例研究对象（包括3913例AD患者和7593例认知正常者）进行两阶段GWAS研究。其中一阶段对4187例研究对象进行了全基因组基因分型，二阶段对7319例研究对象的34个位点进行了基因分型，经过Bonferroni校正后，最终有13个位点达到P界值，并通过了异质性检验。进一步对13个点的一阶段、二阶段进行了Meta分析，结果均达到了GWAS显著性界值（P < 5.0 × 10−8），并在纵向队列数据中也得到了进一步验证。两阶段GWAS研究发现的13个位点包含4个新位点（rs3777215, rs6859823,rs234434, 和rs2255835）（图1）以及9个APOE区域内的点。结果显示，中国人与西方人在遗传方面存在较大异质性，本研究揭示了中国人特色的AD风险位点，为中国人AD的预防提供了重要的数据。
为了将发现的位点在临床中进一步应用，研究将13个位点进行不同组合建立AD遗传风险预测模型，以期用最少数量的位点达到最好的预测效果。最终发现，在APOE阴性人群中，可以用4个位点对AD预测的曲线下面积达到0.73。该模型能够对青年人群进行遗传筛查，对阳性人群进行极早地警示，对预防AD的发生具有重要的临床意义。
本课题受国家自然科学基金（81530036、31627803）；北京市医院管理局“使命”人才计划（SML20150801）；北京学者计划；北京市科学技术委员会的北京脑计划（Z161100000216137）；中西学双领人才项目；北京市卫生和计划生育委员会试点项目（PXM2019_026283_000003）等基金资助。