2020年9月3日，首都医科大学宣武医院贾建平教授团队在《Alzheimer’s & Dementia》（IF:17.127）杂志在线发表了题为“The APOE-ε4 exerts differential effects on familial and other subtypes ofAlzheimer’s disease”的论著。本研究首次针对中国人载脂蛋白E4（Apolipoprotein E ε4，APOE ε4）的携带情况进行分析，对来自全国30多个省份的15119人进行APOE基因型检测和分析，证实了APOE ε4与阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）之间的强关联性，揭示了APOE ε4等位基因在三种AD亚型中起到了不同风险效应，尤其在未知基因突变的家族性AD中起到了尤其突出的风险效应。我国正常人群中约有20%携带APOE ε4基因型，而APOE ε4被认为是主要的遗传危险因素。本研究的发现为建立大规模人群干预提供了理论依据。文章第一作者为首都医科大学宣武医院贾龙飞副主任医师，通讯作者为贾建平教授。
本研究共纳入15119例受试者，包括正常人、已知基因突变的家族性AD、散发性AD、未知基因突变的家族性AD，其APOE ε4基因型的频率分布呈递增趋势，分别为19.54％、26.19％、36.23％、56.27％。根据APOE ε4建立的风险预测模型提示，APOE ε4对已知基因突变的家族性AD无风险效应，而对未知基因突变的家族性AD具有最强的风险预测能力，APOE ε4基因型可能是造成未知基因突变的家族性AD主要原因之一，解释了大量此类家系致病的风险基因，为今后精准干预提供了理论基础。
本研究报道的APOE ε4对不同亚型AD风险预测效力，是迄今为止关于中国人群APOE频率分布最大规模的多中心研究。研究结果逐步揭开了APOE ε4对AD患病率调控的奥秘，对国际上理解中国人群中APOE ε4对AD的发病机制产生了重要影响，也对国人AD遗传干预和基因治疗提供了新的思路。有望从基因编辑方面入手，降低AD风险基因的表达，为最终治愈AD找到新的突破点。
本课题受国家自然科学基金重点项目（81530036）；国家重点科学仪器和设备开发项目（31627803）；北京市医院管理局“使命”人才计划（SML20150801）；北京学者；北京市科学技术委员会（Z161100000216137）；西学中双领人才项目；北京市卫生和计划生育委员会（PXM2019_026283_000003）等基金资助。